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改善长期生存
广泛期小细胞肺癌一线治疗新曙光
贝莫苏拜单抗
主要终点中，两组人群中IRC评估的中位PFS存在显著差异，且为历史最高值，分别为6.93m vs 4.21m，HR=0.32(95%Cl 0.26-0.41) ; p<0.0001。
IRC评估的中位OS亦有较为显著的差异，远高于既往研究，为历史最高值，分别为19.32m vs 11.89m，HR=0.61(95%Cl 0.46-0.79); p=0.0002。
次要终点中两组ORR对比为81.3% vs 66.8%，中位DoR远高🦩于对照组，为5🦹.75m vs 3.09m，HR=0.31 (95%Cl 0.24-0.41); p<0.0001。
在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗的四药联合组三级及以上TRAEs发生率为93.1%（vs 87.0%），任意级别irAEs发生率为42.7%（vs 19.1%），整体安全可耐受。
重拾生存机会
晚期非小细胞肺癌患者治疗新希望
9月12日，ALTER-L038研究的Leading PI江苏省肿瘤医院冯继峰教授和本届大会Mini Oral汇报人史美祺教授发布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌II期研究（ALTER-L038）结果，有望通过去化疗的免疫+抗血管生成药物的模式，高效低毒地挽救EGFR TKI治疗失败的NSCLC患者。
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案，目前国内已批准一代到三代多个EGFR-TKI靶向药，约有30%-60%患者经靶向治疗后发生EGFR TKI耐药2,3,4,5。
多项基础研究发现，抗血管生成药物具有促使肿瘤血管正常化及重塑、减轻免疫抑制状态等作用，通过与免疫检查点抑制剂联合使用，可以达到改善免疫微环境、促进血管重塑、增加免疫效应细胞浸润、增强免疫效应细胞活化等作用，从而进一步提高抗肿瘤疗效6。综上所述，对于发生EGFR TKI治疗后耐药的NSCLC患者，免疫联合🉐抗血管生成治疗有可能显示一定的疾病缓解、延长无进展生存期和总生存ꦫ期, 可能成为克服耐药的新选择。
2021 ELCC大会上，leading PI冯继锋教授曾报告过ALTER-L038研究I期结果：贝莫苏拜单抗固定剂量（1200mg）联合安罗替尼3+3剂量爬坡设计的I期临床研究，共纳入9例晚期 NSCLC患者，主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）和初步疗效7。数据显示，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗EGFR 阳性且EဣGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者的推荐剂量为12mg QD，随访7.8个月观察到潜在的疗效获益（中位PFS 9.1个月），安全性可耐受，这些关键成果为本次II期临床研究奠定坚实的基础。
在ALTER-L038研究I期剂量爬坡成功的基础上，开展了一项单臂、多中心II期的临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，研究主要终点是PFS、次要终点是ORR、DCR、OS和安全性。截止到2023年5月31日，中位随访12个月，主要终点中位PFS（mPFS）达到8.97个月。次要终点中位OS达到28.9个月，ORR 25.3%、DCR 87.3%、中位DoR 25.1个月。此外目前尚有十多位患者的治疗仍在进行中。
安全性方面，治疗常见的相关不良反应（TRAE）中，高血压发生率为41.8%、手足综合征发生率为36.4%、蛋白尿发生率为16.4%。治疗期间，三级以上TRAEs发生率为23.6%，整体毒副反应可控、可耐受，无严重不良事件发生8。
此项ALTER-L038探析最终自动更新，添补了EGFR 抗体阳性且EGFR TKI抗药性末期NSCLC人“去手术工作理念下抗心血管+免役进行治療法”进行治療传统策略的空白页，即将持续改善EGFR TKI进行治療出错发展瓶颈。也，此探析是chemo-free传统策略，为不乐意吸收手术的人打造一堆种新的进行治療选定。 近这几年来，正大天晴在癌症方面不断地设计科技创新，在2023 WCLC大大会主持词商品展示了17项安罗替尼在非小肿瘤体细胞癌症、小肿瘤体细胞癌症和核心设计方面的设计壁报，深入到设计安罗替尼临床药理试验应用软件的几率性。正大天晴将马上立足癌症方面，打碎治療方法苦难，掩盖临床药理试验空白图片。另外马上确定安罗替尼与贝莫苏拜单抗的很多设计和功能分区，助推器癌症自身的治療方法与有效改善生存模式，为世界癌症自身给我们恩点。参考文献：
1.Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03. 2.Nagano T,et al. Cells. 2018 Nov 15;7(11)212. 3.Arulananda S., Do H., Musafer A., Mitchell P., Dobrovic A., John T. J Thorac Oncol. 2017;12:1728–1732. 4.Wang X, Zhou L, Yin JC, et al. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):e85-e88. 5.Marcoux N., Gettinger S.N., O’Kane G. J Clin Oncol. 2019;37:278–285 7.J. Feng, et al. 2021 ELCC 150P. 8.Meiqi Shi,et al. A phase I/II study of TQB2450 (Benmelstobart), a PD-L1 mAb, plus anlotinib in EGFR+ advanced NSCLC patients failed to prior EGFR TKI therapies: Phase II results update. 2023 WCLC